Thrombospondine 1

THBS1
Structures disponibles
PDBRecherche d'orthologue : PDBe RCSB
Identifiants
AliasesTHBS1
IDs externesOMIM: 188060 MGI: 98737 HomoloGene: 31142 GeneCards: THBS1
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La thrombospondine 1 est une protéine appartenant à la famille des thrombospondines. Son gène est THBS1 situé sur le chromosome 15 humain.

Rôles

Elle a un rôle de mécano-récepteur : liée à l'IAP (« integrin associated protein »), sa conformation se modifie en cas de flux sanguin turbulent[5], activant le NOX1[6], modulant par ce biais la vasodilatation des vaisseaux. En particulier, le complexe THBS1-IAP contribue au mécanisme d'une hypertension artérielle pulmonaire[7]. Elle favorise la rigidification vasculaire[8].

Elle a également une action anti-angiogenèse et permet l'activation du TGF bêta[9]. Elle est d'ailleurs l'un des principaux activateurs de ce signal[10]. Elle favorise la formation d'un néo-intima et active les cellules musculaires lisses vasculaires[11].

Son expression est augmentée en cas d'ischémie des membres inférieurs[12].

Elle favorise la cicatrisation ainsi que la fibrose[13].

Notes et références

  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000137801 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000040152 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  4. ↑ « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  5. ↑ Freyberg MA, Kaiser D, Graf R, Buttenbender J, Friedl P, Proatherogenic flow conditions initiate endothelial apoptosis via thrombospondin-1 and the integrin-associated protein, Biochem Biophys Res Commun, 2001;286:141–149
  6. ↑ Csányi G, Yao M, Rodríguez AI et al. Thrombospondin-1 regulates blood flow via CD47 receptor-mediated activation of NADPH oxidase 1, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2012;32:2966–2973
  7. ↑ Rogers NM, Sharifi-Sanjani M, Yao M et al. TSP1-CD47 signaling is upregulated in clinical pulmonary hypertension and contributes to pulmonary arterial vasculopathy and dysfunction, Cardiovasc Res, 2017;113:15–29
  8. ↑ Kim CW, Pokutta-Paskaleva A, Kumar S et al. Disturbed flow promotes arterial stiffening through thrombospondin-1, Circulation, 2017;136:1217-1232
  9. ↑ Mustonen E, Ruskoaho H, Rysä J, Thrombospondins, potential drug targets for cardiovascular diseases, Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2013;112:4–12
  10. ↑ Crawford SE, Stellmach V, Murphy-Ullrich JE et al. Thrombospondin-1 is a major activator of TGF-beta1 in vivo, Cell, 1998;93:1159–1170
  11. ↑ Moura R, Tjwa M, Vandervoort P, Cludts K, Hoylaerts MF, Thrombospondin-1 activates medial smooth muscle cells and triggers neointima formation upon mouse carotid artery ligation, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2007;27:2163–2169.
  12. ↑ Favier J, Germain S, Emmerich J, Corvol P, Gasc JM, Critical overexpression of thrombospondin 1 in chronic leg ischaemia, J Pathol, 2005;207:358–366
  13. ↑ Sweetwyne MT, Murphy-Ullrich JE, Thrombospondin1 in tissue repair and fibrosis: TGF-β-dependent and independent mechanisms, Matrix Biol, 2012;31:178–186
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